ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В РЯДУ N-[2-(1-АДАМАНТИЛАМИНО)- 2-ОКСОЭТИЛ]-N-(ω-АМИНОАЛКИЛ)- АМИДОВ НИТРОБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ
Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН был синтезирован и фармакологически изучен оригинальный селек- тивный блокатор трансмембранных потенциалзависимых калиевых каналов фармакологический препарат кардиоциклид (ги- дрохлорид N-[2-(дициклогексиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4-нитробензолкарбоксамида). В развитие этих исследований в ряду N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот была изучена связь между химическим строением и антиаритмической активностью. Высказана гипотеза о необходимых фарма- кофорных элементах новых соединений, обеспечивающих активность. Показано, что существенное влияние на антиаритми- ческую активность оказывает строение диалкиламинной группы. Удлинение цепи, связывающей фармакофорные центры, на 1 метиленовое звено приводит к увеличению активности. Кроме того, производные аминоуксусной кислоты более активны, но и более токсичны, чем производные α-аминопропионовой кислоты. Помимо этого, влияние на антиаритмическую актив- ность соединений этого ряда оказывает положение нитрогруппы в бензольном кольце. В результате проведенных исследований выявлено наиболее активное соединение (гидрохлорид N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4- нитробензолкарбоксамида), не уступающее по антиаритмической активности прототипу кардиоциклиду и не оказывающее, в отличие от последнего, флеботоксическое действие.
Ключевые слова:
производные N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот, антиаритмическая активность, связь структура – действие
Для цитирования:
Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Столярук В.Н., Мокров Г.В., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Гудашева Т.А., Сорокина А.В., Дурнев А.Д. ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В РЯДУ N-[2-(1-АДАМАНТИЛАМИНО)- 2-ОКСОЭТИЛ]-N-(ω-АМИНОАЛКИЛ)- АМИДОВ НИТРОБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ. Молекулярная медицина, 2013; (5): -https://doi.org/