- English
- Русский
ХАРАКТЕР РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕГКИХ И ПЕЧЕНИ ЗАВИСИТ ОТ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И УРОВНЯ Ki-67-НЕГАТИВНЫХ КЛЕТОК В МЕЛАНОМЕ B16
DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-07
Установлено, что метастазированию предшествует формирование преметатстаических ниш в органах-мишенях, однако точный характер данного процесса остается неясным. В этой связи целью работы было исследовать характер ремоделирования органов-мишеней метастазирования меланомы кожи – легких и печени в зависимости от наличия метастазов в висцеральных органах на начальных этапах метастазирования мышиной меланомы B-16 in vivo. Материал и методы. Имплантация опухолевых клеток меланомы В16 осуществлялась мышам линии C57Bl6, формирование и развитие опухоли наблюдали в течение 15 дней, после чего животных выводили из эксперимента. Образцы опухоли, тканей легких и печени подвергали фиксации в формалине с последующей заливкой в парафин и окраской гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование выполнялось с использованием моноклональных антител к фактору роста сосудистого эндотелия A, актину гладкомышечных клеток α, CD45RО, СD-31, Ki-67. Результаты. Метастазы отмечаются у 33,3% животных. В легких выявлено увеличение экспрессии фактора роста сосудистого эндотелия A, а в печени – актину гладкомышечных клеток-α и CD-31 по сравнению с экспрессией данных маркеров в органах у группы животных без метастазов. До возникновения метастазирования, имеется сильная положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем непролиферирующих Ki-67-негативных опухолевых клеток в первичном узле с уровнями экспрессии CD45RО в легких и печени. Заключение. Полученные результаты указывают на наличие механизмов коммуникации клеток меланомы в первичной опухоли с органами-мишенями на преметастатическом этапе, требующих дальнейшего уточнения.
Ключевые слова:
меланома, метастазирование, VEGF
Для цитирования:
Палкина Н.В., Земцов Д.С., Наркевич А.Н., Бардецкая Я.В., Кириченко А.К., Рукша Т.Г. ХАРАКТЕР РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ ЛЕГКИХ И ПЕЧЕНИ ЗАВИСИТ ОТ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И УРОВНЯ Ki-67-НЕГАТИВНЫХ КЛЕТОК В МЕЛАНОМЕ B16. Молекулярная медицина, 2022; (1): -https://doi.org/10.29296/24999490-2022-01-07
Список литературы:
- Massagué J., Ganesh K. Metastasis-initiating cells and ecosystems. Cancer Discov. 2021; 11 (4): 971–94. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0010
- Fares J., Fares M.Y., Khachfe H.H., Salhab H.A., Fares Y. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited. Signal. Transduct. Target Ther. 2020; 5 (1): 28–45. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x
- Yang C., Tian C., Hoffman T.E., Jacobsen N.K., Spencer S.L. Melanoma subpopulations that rapidly escape MAPK pathway inhibition incur DNA damage and rely on stress signaling. Nat. Commun. 2021; 12 (1747): 1–14. https://doi.org/10.1038/s41467-021-21549-x
- Aqbi H.F., Coleman C., Zarei M., Manjili S.Y., Graham L., Koblinski J., Guo C., Xie Y., Guruli G.,Bear H.D., Idowu M.O., Habibi M., Wang X.-Y., Manjili M.H. Local and distant tumor dormancy during early stage breast cancer are associated with the predominance of infiltrating T effector subsets. Breast Cancer Res. 2020; 22 (1): 116. https://doi.org/10.1186/s13058-020-01357-9
- Suzuki M., Mose E.S., Montel V., Tarin D. Dormant cancer cells retrieved from metastasis-free organs regain tumorigenic and metastatic potency. Am. J. Pathol. 2006; 169 (2): 673–81. https://doi.org/10.2353/ajpath.2006.060053
- Neophytou C.M., Kyriakou T.C., Papageorgis P. Mechanisms of metastatic tumor dormancy and implications for cancer therapy. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20 (24): 6158. https://doi.org/10.3390/ijms20246158
- Park S.Y., Nam J.S. The force awakens: metastatic dormant cancer cells. Exp. Mol. Med. 2020; 52 (4): 569–81. https://doi.org/10.1038/s12276-020-0423-z
- Chew V., Toh H.C., Abastado J.P. Immune microenvironment in tumor progression: characteristics and challenges for therapy. J. Oncol. 2012; 2012: 608406. https://doi.org/10.1155/2012/608406
- Guo Y., Ji X., Liu J., Fan D., Zhou Q., Chen C., Wang W., Wang G., Wang H., Yuan W., Ji Z., Sun Z. Effects of exosomes on pre-metastatic niche formation in tumors. Mol. Cancer. 2019; 18 (1): 39–49. https://doi.org/10.1186/s12943-019-0995-1
- Рукша Т.Г., Аксененко М.Б., Гырылова С.Н. Злокачественные новообразования кожи: анализ заболеваемости в Красноярском крае, проблемы профилактики и совершенствования ранней диагностики. Вестник дерматологии и венерологии. 2010; 4: 4–9. [Ruksha T.G., Aksenenko M.B., Gyrylova S.N. Skin cancxer in Krasnoyarsk krai: the problems of prevention and early diagnostics] Vestnik dermatologii i venerologii. 2010; 86 (4): 4–9. https://doi.org/10.25208/0042-4609-2010-0-04 (in Russian)]
- International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals issued by CIOMS. Vet Q. 1986; 8 (4): 350–2. https://doi.org/10.1080/01652176.1986.9694068
- Aksenenko M.B., Palkina N.V., Sergeeva O.N., Sergeeva E. Yu., Kirichenko A.K., Ruksha T.G. miR-155 overexpression is followed by downregulation of its target gene, NFE2L2, and altered pattern of VEGFA expression in the liver of melanoma B16-bearing mice at the premetastatic stage. Int. J. Exp. Pathol. 2019; 100 (5–6): 311–9. https://doi.org/10.1111/iep.12342.9
- Аксененко М.Б., Шестакова Л.А., Рукша Т.Г. Особенности метастазирования перевиваемой меланомы В16 после ингибирования активности ММП-9. Сибирский онкологический журнал. 2012; 1 (49): 31–5. [Aksenenko M.B., Shestakova L.A., Ruksha T.G. Features of metastasis transplanted B16 melanoma after inhibition MMP-9] Sibirskij onkologicheskij zhurnal – Siberian journal of Oncology. 2012; 1 (49): 31–5 (in Russian)]
- Sorrentino C., Miele L., Porta A., Pinto A., Morello S. Myeloid-derived suppressor cells contribute to A2B adenosine receptor-induced VEGF production and angiogenesis in a mouse melanoma model. Oncotarget. 2015; 6 (29): 27478–89. https://doi.org/10.18632/oncotarget.4393
- Claesson-Welsh L., Welsh M. VEGFA and tumour angiogenesis. J. Intern. Med. 2013; 273 (2): 114–27. https://doi.org/10.1111/joim.12019
- Brodt T. Role of the microenvironment in liver metastasis: from pre- to prometastatic niches. Clin. Cancer Res. 2016; 22 (24): 5971–82. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0460