- English
- Русский
АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНОВ ХЕМОКИНОВ И ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
DOI: https://doi.org/None
Введение. Хемокины представляют собой группу белков, принимающих активное участие в регуляции воспаления сосудистой стенки в процессе развития эссенциальной гипертензии (ЭГ). Цель. Проведение анализа ассоциаций с ЭГ полиморфных маркеров генов хемокинов и хемокиновых рецепторов CCL2 (rs1024611, -2518A>G), CCR2 (rs1799864, 190A>G, Val64Ile), CCL8 (rs3138035, -571C>T), CCL18 (rs2015086, -86C>T). Методы. В группе, включавшей 212 больных ЭГ и 314 обследованных группы контроля, с использованием метода полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа было проведено генотипирование по исследуемым полиморфным локусам и при помощи метода Монте-Карло и цепи Маркова (APSampler) выявлены сочетания аллелей и генотипов, ассоциированные с ЭГ. Результаты. Обнаружено, что повышенный риск заболевания наблюдается у носителей аллеля CCR2*A (отношение шансов – OШ=1,47; р=0,034), а также при сочетании генотипов и аллелей CCR2*A+CCL8*C/T+CCL18*C (OШ=15,44; рperm=0,007); CCL2*G/G+CCL8*C+CCL18*C (OШ=10,57; рperm=0,042); CCR2*A+CCL8*C+CCL18*C (OШ=3,33; рperm=0,008). Риск развития ЭГ понижен у обладателей генотипа CCR2*G/G (OШ=0,65; рperm=0,029), а также сочетаний CCR2*G/G+CCL18*C и CCL2*A+CCR2*G+CCL8*C (соответственно OШ=0,6; рperm=0,002 и OШ=0,58; рperm=0,042). Заключение. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что полиморфизм генов хемокинов может участвовать в формировании предрасположенности к эссенциальной гипертензии.
Ключевые слова:
эссенциальная гипертензия, хемокины, воспаление, генетический полиморфизм
Для цитирования:
Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Эрдман В.В., Николаева И.Е., Мустафина О.Е. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНОВ ХЕМОКИНОВ И ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ. Молекулярная медицина, 2015; (3): -
Список литературы:
- Lim S.S., Vos T., Flaxman A.D. et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. The Lancet. 2013; 380 (9859): 2224–60.
- Padmanabhan S., Newton-Cheh C., Dominiczak A. F. Genetic basis of blood pressure and hypertension. Trends in Genetics. 2012; 28 (8): 397–408.
- Zlotnik A., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity. Immunity. 2000; 12 (2): 121–7.
- Charo I.F., Taubman M.B. Chemokines in the pathogenesis of vascular disease. Circulation research. 2004; 95 (9): 858–66.
- Schiffrin E.L. Inflammation, immunity and development of essential hypertension. J. of hypertension. 2014; 32 (2): 228–9.
- Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A. et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171 (4): 2113–21.
- Bose S., Cho J. Role of chemokine CCL2 and it receptor CCR2 in neurodegenerative diseases. Archives of pharmacal research. 2013; 36: 1039–50.
- Mantovani A. The chemokine system: redundancy for robust outputs. Immunology today. 1999; 20 (6): 254–7.
- Ishibashi M., Hiasa K., Zhao Q. et al. Critical role of monocyte chemoattractant protein-1 receptor CCR2 on monocytes in hypertension-induced vascular inflammation and remodeling. Circulation research. 2004; 94 (9): 1203–10.
- Nyquist P.A., Winkler C.A., McKenzie L.M. et al. Single nucleotide polymorphisms in monocyte chemoattractant protein-1 and its receptor act synergistically to increase the risk of carotid atherosclerosis. Cerebrovascular Diseases. 2009; 28 (2): 124–30.
- Pham M.H.T., Bonello G.B., Castiblanco J. et al. The rs1024611 regulatory region polymorphism is associated with CCL2 allelic expression imbalance. PloS one. 2012; 7 (11): 49498.
- Jemaa R., Ben Ali S., Kallel A. et al. Association between the 2518G/A polymorphism in the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene and hypertension in Tunisian patients. Clinical Biochemistry. 2009; 42 (1): 34–7.
- Huber J., Kiefer F.W., Zeyda M. et al. CC chemokine and CC chemokine receptor profiles in visceral and subcutaneous adipose tissue are altered in human obesity. J. of Clinic. Endocrinology & Metabolism. 2008; 93 (8): 3215–21.
- Ma H., Shu Y., Pan S. Polymorphisms of key chemokine genes and survival of non-small cell lung cancer in Chinese. Lung Cancer. 2011; 74 (2): 164–9.
- Kraaijeveld A.O., de Jager S.C.A., de Jager W.J. et al. CC chemokine ligand-5 (CCL5/RANTES) and CC chemokine ligand-18 (CCL18/PARC) are specific markers of refractory unstable angina pectoris and are transiently raised during severe ischemic symptoms. Circulation. 2007; 116 (17): 1931–41.
- Hägg D.A., Olson F.J., Kjelldahl J. et al. Expression of chemokine (C–C motif) ligand 18 in human macrophages and atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 2009; 204 (2): 15–20.
- Papaspyridonos M., Smith A., Burnand K.G. et al. Novel candidate genes in unstable areas of human atherosclerotic plaques. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2006; 26 (8): 1837–44.
- Barlo N.P. Prognostic biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. – Utrecht University, Geneeskunde Proefschriften. 2013. 160 c.
- Schutyser E., Richmond A., Van Damme J. Involvement of CC chemokine ligand 18 (CCL18) in normal and pathological processes. J. of leukocyte biology. 2005; 78 (1): 14–26.