ВЗАИМНОЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ мРНК ANG И VEGF ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕМ АНГИОГЕНЕЗЕ ВЕНОЗНОЙ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ КРЫС WISTAR В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ЦИРРОЗЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-02-08

Е.И. Лебедева(1), А.Т. Щастный(1), А.С. Бабенко(2) 1-Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет, Республика Беларусь, 210009, Витебск, пр-т Фрунзе, 27; 2-Белорусский государственный медицинский университет, Республика Беларусь, 220116, Минск, пр. Дзержинского, 83, корп. 15

Введение. В настоящее время понимание молекулярных механизмов патологического ангиогенеза остается фундаментальной проблемой в гепатологии. Цель работы состояла в поиске связи между уровнем экспрессии мРНК генов ang, vegf и ангиогенезом в печени крыс Wistar в экспериментальном циррозе. Материал и методы. В эксперименте использовали 117 половозрелых крыс-самцов Wistar массой тела от 190–210 г. Цирроз печени у животных индуцировали раствором тиоацетамида, который вводили в желудок с помощью зонда в дозе 200 мг/кг массы тела животного 2 раза в неделю. Динамику процесса изучали в девяти временных точках (в течение 17 нед). Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в печени исследовали уровень экспрессии мРНК генов ang и vegf. Для получения обзорных гистологических препаратов срезы печени окрашивали гематоксилином и эозином, а для выявления соединительной ткани – методом Маллори. Микроскопический анализ проводили с использованием микроскопа OLYMPUS BX51 и программ анализа изображений ImageScope Color и cellSens Standard. Степень фиброза оценивали с использованием полуколичественной шкалы Ishak K.G. Заключение. Установлена статистически значимая зависимость между уровнем экспрессии суммарной мРНК генов-мишеней, ангиогенезом венозной системы и фиброгенезом. Со стороны артериальной системы печени на протяжении всего эксперимента выраженных морфологических изменений не отмечено, т.е. артериальный ангиогенез не выявлен. Вероятно, сплайс формы мРНК генов ang и vegf изученные в рамках данного исследования являются более важными факторами при патологическом ангиогенезе венозной системы. Между генами-мишенями выявлены значимые корреляционные связи r=0,65–0,84 (сплайс варианты, которые были исследованы). Совместное относительно друг друга изучение генов является необходимым дополнительным параметром при проведении фундаментальных и доклинических исследований.
Ключевые слова: 
крысы, ангиогенез
Для цитирования: 
Лебедева Е.И., Щастный А.Т., Бабенко А.С. ВЗАИМНОЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ мРНК ANG И VEGF ПРИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕМ АНГИОГЕНЕЗЕ ВЕНОЗНОЙ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ КРЫС WISTAR В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ЦИРРОЗЕ. Молекулярная медицина, 2022; (2): -https://doi.org/10.29296/24999490-2022-02-08

Список литературы: 
  1. Lafoz E., Ruart M., Anton A., Oncins A., Hernanadez-Gea V. The endothelium as a driver of liver fibrosis and regeneration. Cells. 2020; 9 (4): 929. https://doi.org/10.3390/cells9040929.
  2. Yang X., Wang Z., Kai J., Wang F., Jia Y., Wang S., Tan S., Shen X., Chen A., Shao J., Zhang F., Zhang Z., Zheng S. Curcumol attenuates liver sinusoidal endothelial cell angiogenesis via regulating Glis-PROX1-HIF-1α in liver fibrosis. Cell Prolif. 2020; 53 (3): 12762. https://doi.org/10.1111/cpr.12762.
  3. He Z., Yang D., Fan X., Zhang M., Li Y., Gu X., Yang M. The roles and mechanisms of lncrnas in liver fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (4): 1482. https://doi.org/10.3390/ijms21041482.
  4. Roehlen N., Crouchet E., Baumert T.F. Liver fibrosis: Mechanistic concepts and therapeutic perspectives. Cells. 2020; 9 (4): 875. https://doi.org/10.3390/cells9040875.
  5. Fernаndez M., Semela D., Bruix J., Colle I., Pinzani M., Bosch J. Angiogenesis in liver disease. J. Hepatol. 2009; 50 (3): 604–20. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.12.011.
  6. Coulon S., Heindryckx F., Geerts A., Van Steenkiste C., Colle I., Van Vlierberghe H. Angiogenesis in chronic liver disease and its complications. Liver Int. 2011; 31 (2): 146–62. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02369.x.
  7. Carmeliet P., Jain R.K. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis. Nature. 2011; 473 (7347): 298–307. https://doi.org/10.1038/nature10144.
  8. Elpek G.О. Angiogenesis and liver fibrosis. World J. Hepatol. 2015; 7 (3): 377–91. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i3.377.
  9. Bocca C., Novo E., Miglietta A., Parola M. Angiogenesis and fibrogenesis in chronic liver diseases. Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 1 (5): 477–88. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2015.06.011.
  10. Ding Q., Tian X.G., Li Y., Wang Q.Z., Zhang C.Q. Carvedilol may attenuate liver cirrhosis by inhibiting angiogenesis through the VEGF-Src-ERK signaling pathway. World J. Gastroenterol. 2015; 21 (32): 9566–76. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i32.9566.
  11. Yang L., Kwon J., Popov Y., Gajdos G.B., Ordog T., Brekken R.A., Mukhopadhyay D., Schuppan D., Bi Y., Simonetto D., Shah V.H. Vascular endothelial growth factor promotes fibrosis resolution and repair in mice. Gastroenterology. 2014; 146 (5): 1339–50. e1. https://doi.org/ 10.1053/j.gastro.2014.01.061.
  12. Lee J.S., Semela D., Iredale J., Shah V.H. Sinusoidal remodeling and angiogenesis: a new function for the liver-specific pericyte? Hepatology. 2007; 45 (3): 817–25. https://doi.org/10.1002/hep.21564.
  13. Ni Y., Li J.M., Liu M.K., Zhang T.T., Wang D.P., Zhou W.H., Hu L.Z., Lv W.L. Pathological process of liver sinusoidal endothelial cells in liver diseases. World J. Gastroenterol. 2017; 23 (43): 7666–77. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i43.7666.
  14. Garbuzenko D.V., Arefyev N.O., Kazachkov E.L. Antiangiogenic therapy for portal hypertension in liver cirrhosis: Current progress and perspectives. World J. Gastroenterol. 2018; 24 (33): 3738–48. https://doi.org/10.3748/wjg.v24.i33.3738.
  15. Guerrier M., Attili F., Alpini G., Glaser S. Prolonged administration of secretin to normal rats increases biliary proliferation and secretin-induced ductal secretory activity. Hepatobiliary Surg. Nutr. 2014; 3 (3): 118–25. https://doi.org/10.3978/j.issn.2304-3881.2014.04.04.
  16. 16. Everhart J.E., Wright E.C., Goodman Z.D., Dienstag J.L., Hoefs J.C., Kleiner D.E., Ghany M.G., Mills A.S., Nash S.R., Govindarajan S., Rogers T.E., Greenson J.K., Brunt E.M., Bonkovsky H. L., Morishima C. Prognostic value of Ishak fibrosis stage: findings from the hepatitis C antiviral long-term treatment against cirrhosis trial. Hepatology. 2010; 51 (2): 585–94. https://doi.org/10.1002/hep.23315.
  17. 17. Amano H., Mastui Y., Ito Y., Shibata Y., Betto T., Eshima K., Ogawa F., Satoh Y., Shibuya M., Majima M. The role of vascular endothelial growth factor receptor 1 tyrosine kinase signaling in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Biomed. Pharmacother. 2019; 117: 109067. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109067.
  18. 18. Salum G.M., El Din N.G.B., Ibrahim M.K., Anany M.A., Dawood R.M., Khairy A., El Awady M.K. Vascular endothelial growth factor expression in hepatitis C virus-induced liver fibrosis: A potential biomarker. J. Interferon Cytokine Res. 2017; 37 (7): 310–6. https://doi.org/10.1089/jir.2016.0127.
  19. 19. Barratt S.L., Flower V.A., Pauling J.D., Millar A.B. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) and fibrotic lung disease. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (5): 1269. https://doi.org/10.3390/ijms19051269.
  20. 20. Щастный А.Т., Лебедева Е.И., Бабенко А.С. Роль уровня мРНК генов сигнального пути Notch при индуцированном фиброгенезе печени крысы. Вестник ВГМУ. 2021; 20 (2): 25–37. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.2.25[Shchastniy A.T., Lebedeva E.I., Babenka A.S. The role of mRNA level of the Notch signaling pathway genes in induced rat liver fibrogenesis. Vestnik VSMU. 2021; 20 (2): 25–37. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.2.25].