РАСТВОРИМЫЕ ФОРМЫ РЕЦЕПТОРА ПРОГРАММИРУЕМОЙ ГИБЕЛИ КЛЕТКИ sPD-1 И ЛИГАНДА sPD-L1, А ТАКЖЕ НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ В КРОВИ ПЕРЕБОЛЕВШИХ COVID-19

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-02-04

Н.Е. Кушлинский, И.В. Бабкина, Е.С. Герштейн, Н.В. Любимова, Ю.С. Тимофеев, Е.А. Короткова, Г.Н. Зубрихина, Т.В. Давыдова, О.В. Сомонова, И.С. Стилиди ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Российская Федерация, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Введение. Основной причиной тяжести течения COVID-19 и смерти пациентов является «цитокиновый шторм» – сильный воспалительный ответ, вызванный SARS-CoV-2. Ключевую роль в экспрессии медиаторов воспаления играют макрофаги – иммунные клетки, способствующие устранению патогенов и восстановлению поврежденных тканей. Кроме известных цитокинов, макрофаги экспрессируют белок PD-L1 – лиганд рецептора апоптоза PD-1. Цель исследования – сравнительный анализ уровней растворимых форм рецептора программируемой гибели клеток (sPD-1) и его лиганда (sPD-L1), а также биохимических и гематологических показателей крови у лиц, перенесших COVID-19. Материал и методы. Провели иммуноферментный анализ sPD-1 и sPD-L1 и биохимические исследования у 72 сотрудников ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ, перенесших COVID-19. Группу контроля составили 57 здоровых доноров. Факт перенесенного заболевания подтвержден наличием в сыворотке крови антител к иммуноглобулинам класса G (SARS-Cov-2 IgG) с помощью ИФА тест-системой Antigma-G (Generium, Россия). Концентрации sPD-1 и sPD-L1 в сыворотке крови исследовали реактивами Human sPD-L1 ELISA kit и Human sPD-1 ELISA kit (Affimetrix, eBioscience, США). Уровни железа, трансферрина и ферритина определяли на автоматическом анализаторе Cobas (Roche). Общий анализ крови выполняли на автоматическом анализаторе Sysmex XE-2100 (Япония). Результаты. В сыворотке крови лиц, перенесших COVID-19 (через 30-50 дней со времени появления первых симптомов), отмечено значимое снижение уровней sPD-L1 и изменение корреляции между компонентами системы sPD-1/sPD-L1. Выявлена статистически значимая прямая взаимосвязь между концентрациями растворимых форм рецептора sPD-1 и его лиганда sPD-L1 с уровнями железа, гемоглобина и количеством эритроцитов, а также между sPD-L1 и ферритином. Взаимосвязи между уровнями sPD1 и sPD-L1 и показателями эритроцитов (MCV, MCH, RDW-SD) не обнаружено. Заключение. Полученные результаты расширяют представление о роли sPD-1 и sPD-L1 у лиц, перенесших COVID-19, демонстрируют взаимосвязь между процессами апоптоза, некоторыми биохимическими и гематологическими показателями сыворотки крови и являются основанием для дальнейших исследований.
Ключевые слова: 
COVID-19, sPD-1, sPD-L1, эритроциты
Для цитирования: 
Кушлинский Н.Е., Бабкина И.В., Герштейн Е.С., Любимова Н.В., Тимофеев Ю.С., Короткова Е.А., Зубрихина Г.Н., Давыдова Т.В., Сомонова О.В., Стилиди И.С. РАСТВОРИМЫЕ ФОРМЫ РЕЦЕПТОРА ПРОГРАММИРУЕМОЙ ГИБЕЛИ КЛЕТКИ sPD-1 И ЛИГАНДА sPD-L1, А ТАКЖЕ НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ В КРОВИ ПЕРЕБОЛЕВШИХ COVID-19. Молекулярная медицина, 2022; (2): -https://doi.org/10.29296/24999490-2022-02-04
Список литературы: 
  1. Gong J., Dong H., Xia S.Q., Huang Y., Wang D., Zhao Y., Liu W.H., Tu S.H., Zhang M.M., Wang Q., Lu F.E. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19: a retrospective study. BMC Infect. Dis. 2020; 20 (1): 963. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05681-5.
  2. Mehta P., McAuley D.F., Brown M., Sánchez E., Tattersall R.S., Manson J. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033–4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.
  3. Merad M., Martin J.C. Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20 (7): 448. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0353-y.
  4. Recalcati S., Locati M., Marini A., Santambrogio P., Zaninotto F.Differential regulation of iron homeostasis during human macrophage polarized activation. Eur. J. Immunol. 2010; 40 (3): 824–35. https://doi.org/ 0.1002/eji.200939889.
  5. Wei S.C., Levine J.H., Cogdill A.P., Zhao Y., Anang N.A.S., Andrews M.C. Sharma P, Wang J, Wargo JA, Pe’er D, Allison JP.Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade. Cell. 2017; 170 (6): 1120–33. e17. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.07.024.
  6. Rowe J.H., Johanns T.M., Ertelt J.M., Way S.S. PDL-1 blockade impedes T cell expansion and protective immunity primed by attenuated Listeria monocytogenes. J. Immunol. 2008; 180 (11): 7553–7. https://doi.org/10.4049/jimmunol.180.11.7553.
  7. Кушлинский Н.Е., Фридман М.В., Морозов А.А., Герштейн Е.С., Кадагидзе З.Г., Матвеев В.Б. Современные подходы к иммунотерапии рака почки. Онкоурология. 2018; 14 (2): 54–7. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-2-54-67.[Kushlinskii N.E., Fridman M.V., Morozov A.A., Gerstein E.S., Kadagidze Z.G., Matveev V.B. Modern approaches to immunotherapy of kidney cancer. Oncourology. 2018; 14 (2): 54–7 (in Russian)].
  8. Kyriazopoulou E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Monitoring immunomodulation in patients with sepsis. Expert Rev. Mol. Diagn. 2021; 21 (1): 17–29. https://doi.org/10.1080/14737159.2020.1851199.
  9. Bryant-Hudson K.M., Carr D.J. PD-L1-expressing dendritic cells contribute to viral resistance during acute HSV-1 infection. Clin. Dev. Immunol. 2012; 2012: 924619. https://doi.org/10.1155/2012/924619.
  10. Jubel J.M., Barbati Z.R., Burger C., Wirtz D.C., Schildberg F.A. The Role of PD-1 in Acute and Chronic Infection. Front Immunol. 2020; 11: 487. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00487.
  11. Schönrich G., Martin J., Raftery M.J. The PD-1/PD-L1 Axis and Virus Infections: A Delicate Balance. Front Cell Infect. Microbiol. 2019; 9: 207. https://doi.org/10.3389/fcimb.2019.00207.
  12. Yekedüz E., Dursun B., Aydin G.Ç., Yazgan S.C., Öztürk H.H., Azap A., Utkan G., Ürün Y. Clinical course of COVID-19 infection in elderly patient with melanoma on nivolumab. J. Oncol. Pharm. Pract. 2020; 26 (5): 1289–94. https://doi.org/10.1177/1078155220924084.
  13. Ahmed H., PatelK., Greenwood D.C., Halpin S., Lewthwaite P., Salawu A., Eyre L., Breen A., O’Connor R., Jones A., Sivan M. Long-term clinical outcomes in survivors of severe acute respiratory syndrome (SARS) and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS) outbreaks after hospitalisation or ICU admission: a systematic review and meta-analysis. J. Rehabil. Med. 2020; 52 (5): jrm00063. https://doi.org/10.2340/16501977-2694.
  14. Garg P., Arora U., Kumar A., Wig N. The “Post-COVID” syndrome: how deep is the damage? J. Med. Virol. 2021; 93 (2): 673–4. https://doi.org/10.1002/jmv.26465.
  15. Halpin S., O’Connor R., Sivan M. Long COVID and chronic COVID syndromes. J. Med. Virol. 2021; 93 (1): 1242–3. https://doi.org/10.1002/jmv.26587.
  16. Мещерякова Л.М., Левина А.А., Цыбульская М.М., Соколова Т.В. Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение. Онкогематология. 2014; 3: 67–71. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-3-67-71.[Meshcheryakova L.M., Levina A.A., Tsybulskaya M.M., Sokolova T.V. The main mechanisms of regulation of iron metabolism and their clinical significance. Oncohematology. 2014; 3: 67–71 (in Russian)].
  17. Wang C., Deng R., Gou L., Fu Z., Zhang X., Shao F., Wang G., Fu W., Xiao J., Ding X., Li T., Xiao X., Chengbin Li C. Preliminary study to identify severe from moderate cases of COVID-19 using combined hematology parameters. Ann. Transl. Med. 2020; 8 (9): 593. https://doi.org/10.21037/atm-20-3391